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Oct 18, 2023

Vacinação com um HIV T

npj Biofilmes e Microbiomas

npj Biofilms and Microbiomes volume 8, Número do artigo: 104 (2022) Citar este artigo

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A microbiota intestinal está emergindo como um fator crucial na modulação das respostas vacinais; no entanto, poucos estudos investigaram se as vacinas, por sua vez, podem alterar a microbiota e em que medida tais mudanças podem melhorar a eficácia da vacina. Para entender o efeito da vacinação com células T no microbioma intestinal, administramos um imunógeno de células T HIV-1 (braço HTI) ou PBS (controle, braço simulado) a camundongos C57Bl/6 seguindo um esquema heterólogo de reforço inicial. A dinâmica longitudinal da microbiota intestinal de camundongos foi caracterizada pelo sequenciamento do RNA ribossômico 16 S em amostras fecais coletadas de gaiolas, bem como de três seções intestinais (ceco, intestino delgado e grosso). Células séricas e de baço foram obtidas no último ponto de tempo do estudo para avaliar correlatos imunes usando IFNγ ELISPOT e ensaios de citocina Luminex®. Em comparação com Mock, camundongos vacinados contra HTI foram enriquecidos em gêneros Clostridiales (grupo Eubacterium xylanophilum, Roseburia e Ruminococcus) conhecidos como contribuintes primários de metabólitos anti-inflamatórios, como ácidos graxos de cadeia curta. Essa mudança foi observada após a primeira dose de HTI e permaneceu durante todo o acompanhamento do estudo (18 semanas). No entanto, os gêneros enriquecidos de Clostridiales foram diferentes entre as fezes e as seções do intestino. A abundância de bactérias enriquecidas em animais vacinados correlacionou-se positivamente com respostas de células T específicas para HTI e um conjunto de citocinas pró-inflamatórias, como IL-6. Esta análise longitudinal indica que, em camundongos, a vacinação com células T pode promover um aumento nas bactérias intestinais conhecidas por produzir moléculas anti-inflamatórias, que por sua vez se correlacionam com citocinas pró-inflamatórias, sugerindo uma adaptação do meio microbiano intestinal às células T induzidas inflamação sistêmica.

Está bem estabelecido que a microbiota gastrointestinal residente desempenha um papel fundamental no desenvolvimento e regulação das respostas imunes inatas e adaptativas1. Dos diferentes determinantes da resposta imune adaptativa, a polarização da resposta das células T pode ser especialmente afetada pela composição das bactérias intestinais2. De fato, a ausência de bactérias específicas tem sido associada a frequências reduzidas de células Treg no intestino3 ou respostas desreguladas de células Th17 em camundongos livres de germes e tratados com antibióticos4. Proporções anormais dessas subpopulações de células T (Th17 e Treg) têm sido frequentemente associadas a doenças metabólicas ou imunológicas5.

Dada a forte interação e coevolução da microbiota intestinal e do sistema imunológico6, evidências crescentes sugerem que certos táxons bacterianos também podem modular as respostas imunes induzidas por vacinas7, exercendo efeitos locais ou sistêmicos8. Nos últimos anos, vários estudos clínicos e em animais mostraram que a composição e as funções da microbiota intestinal são determinantes cruciais da imunogenicidade e eficácia das vacinas orais e injetáveis9,10. Até agora, a maioria dos trabalhos nessa área tem se concentrado no papel da microbiota na modulação das respostas de anticorpos induzidas por vacinas7. É digno de nota que a importância da imunidade mediada por células T tem sido cada vez mais reconhecida na proteção induzida por várias estratégias de imunização, incluindo aquelas contra patógenos como HIV-111 ou SARS-CoV-212. No entanto, um número limitado de estudos investigou diretamente a relação entre a microbiota intestinal pré-existente e as respostas das células T à vacinação13.

O efeito da administração da vacina na microbiota intestinal atraiu ainda menos atenção. Trabalhos anteriores que investigaram os efeitos das vacinas contra o HIV-114,15 e contra a febre tifóide16 na microbiota intestinal humana não relataram perturbações perceptíveis na estrutura da comunidade microbiana induzida pela vacinação. Em contraste, um aumento na proporção Firmicutes/Bacteroidetes após a imunização de DNA/proteína de HIV-1 foi observado no microbioma retal de primatas não humanos17. Além disso, um estudo recente comparando duas estratégias de vacinação contra SARS-CoV-2 relatou mudanças na microbiota intestinal humana 1 mês após a imunização, caracterizada por menor diversidade alfa e maior abundância de certas espécies bacterianas, como Bacteroides caccae18. Coletivamente, isso fornece pelo menos evidências circunstanciais de que a vacinação pode influenciar a microbiota residente. Portanto, entender como as vacinas promovem mudanças no meio imune intestinal do hospedeiro e alteram a estrutura da comunidade microbiana pode fornecer informações importantes sobre essa interação e, por sua vez, a identificação de bactérias específicas que modulam positivamente o resultado da vacinação.