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Oct 20, 2023

Polidactilia

npj medicina regenerativa

npj Regenerative Medicine volume 7, Número do artigo: 71 (2022) Citar este artigo

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As terapias com células alogênicas não são totalmente eficazes no tratamento da osteoartrite do joelho (OAK). Recentemente, relatamos que o transplante de folhas de condrócitos autólogos juntamente com a osteotomia tibial alta em cunha aberta promoveu o reparo da cartilagem hialina em humanos. Aqui, descrevemos nossa terapia regenerativa para OAK usando folhas de células de condrócitos alogênicos derivados de polidactilia (folhas PD) e inserções de cultura responsivas à temperatura. Dez pacientes com OAK e defeitos de cartilagem categorizados artroscopicamente como Outerbridge grau III ou IV receberam a terapia. A viscoelasticidade e a espessura da cartilagem foram avaliadas antes e após o transplante. Biópsias artroscópicas obtidas 12 meses após o transplante foram analisadas histologicamente. A expressão gênica foi analisada para avaliar as folhas de PD. Nesta pequena série longitudinal inicial, o transplante de lâmina PD foi eficaz no tratamento de OAK, conforme indicado por alterações nas propriedades da cartilagem. Os conjuntos de marcadores genéticos nas folhas de DP podem prever os resultados após a terapia e fornecer marcadores para a seleção de células doadoras. Esta cirurgia combinada pode ser uma terapia regenerativa ideal com efeitos modificadores da doença em pacientes com OAK.

A osteoartrite (OA) é a causa mais comum de perda de mobilidade e é a forma mais prevalente de doença musculoesquelética em todo o mundo1,2. A OA afeta adversamente a qualidade de vida, a produtividade no trabalho e o custo dos cuidados de saúde. Recentemente, relatamos nossa pesquisa clínica sobre os efeitos da cirurgia combinada e do transplante autólogo de células de condrócitos na OA3. Nenhum evento adverso grave relacionado à cirurgia combinada foi observado durante o período de tratamento e acompanhamento, e a excelente regeneração da superfície articular com cartilagem hialina foi confirmada na cirurgia artroscópica second-look. Todas as amostras de biópsia de cartilagem regenerada revelaram forte coloração para Safranina O e expressão de colágeno tipo II (COL2). O Knee Injury and Osteoarthritis Outcome Score (KOOS) e Lysholm Knee Score (LKS) melhoraram significativamente após a cirurgia, e essas melhorias foram mantidas por mais de 3 anos. No entanto, o transplante autólogo de folhas de condrócitos tem várias limitações. Por exemplo, a cirurgia artroscópica, que requer a colheita de cartilagem e tecidos sinoviais, é necessária antes do transplante; as células colhidas e suas propriedades diferem entre os indivíduos e são ocasionalmente colhidas em número insuficiente para fabricar folhas de células, e anormalidades cromossômicas são frequentemente encontradas em células obtidas de pacientes idosos com osteoartrite do joelho (OAK). Dadas essas limitações e o fato de a cartilagem articular ser imunotolerante, consideramos o uso de folhas de células alogênicas como uma opção viável para evitar a necessidade de colheita de tecido.

Células-tronco mesenquimais alogênicas (MSCs), células-tronco derivadas de tecido adiposo e células-tronco do cordão umbilical são frequentemente usadas em ensaios clínicos de tratamentos para OAK. No entanto, a maioria desses métodos envolve terapias celulares usando injeção intra-articular. Essas terapias tendem a alcançar uma melhora temporária dos sintomas, mas não a reconstrução estrutural ou a produção de cartilagem hialina nativa. O recente aumento no uso de estratégias baseadas em células para o reparo da cartilagem gerou uma necessidade urgente de fontes potentes e seguras de células prontas para uso. Nós nos concentramos na cirurgia de polidactilia como uma forma de obter amostras de tecido como fontes de células alogênicas e conseguimos fabricar folhas de células de condrócitos alogênicos derivados de polidactilia (folhas PD) usando inserções de cultura responsivas à temperatura4,5. Recentemente, Kondo et al. relataram a segurança e eficácia pré-clínica de folhas de condrócitos derivadas de cartilagem juvenil de origem polidactilia in vitro e in vivo usando um modelo de defeito osteocondral focal de rato6. Os condrócitos da DP proliferam rapidamente, estabelecem uma estrutura em camadas com uma matriz extracelular suficiente e formam lâminas que podem ser facilmente manipuladas. Embora o número de folhas de condrócitos autólogos que podem ser fabricadas seja limitado4, teoricamente, mais de 600 folhas PD podem ser fabricadas a partir de células da passagem 2 (P2) e mais de 3.000 folhas PD podem ser fabricadas a partir de células P3. Aqui, descrevemos nosso uso de transplante de folha PD combinado com uma osteotomia tibial alta (HTO) e sugerimos que é uma forma ideal de terapia regenerativa para pacientes com OAK.