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Oct 12, 2023

A Treg

Envelhecimento da Natureza (2023)Cite isto

Nature Aging (2023) Cite este artigo

2 Altmétrica

Detalhes das métricas

As células T reguladoras (Treg) modulam várias doenças hepáticas relacionadas ao envelhecimento. No entanto, os mecanismos moleculares que regulam a função das Treg neste contexto são desconhecidos. Aqui, identificamos um longo RNA não codificador, Altre (RNA não codificador de proteína expresso em Treg do fígado envelhecido), que foi expressado especificamente no núcleo das células Treg e aumentou com o envelhecimento. A deleção específica de Treg de Altre não afetou a homeostase e a função de Treg em camundongos jovens, mas causou disfunção metabólica de Treg, microambiente inflamatório do fígado, fibrose hepática e câncer de fígado em camundongos idosos. A depleção de Altre reduziu a integridade mitocondrial de Treg e a capacidade respiratória, e induziu o acúmulo de espécies reativas de oxigênio, aumentando assim a apoptose intra-hepática de Treg em camundongos idosos. Além disso, a análise lipidômica identificou uma espécie lipídica específica que impulsiona o envelhecimento Treg e a apoptose no microambiente hepático envelhecido. Mecanicamente, Altre interage com Yin Yang 1 para orquestrar sua ocupação na cromatina, regulando assim a expressão de um grupo de genes mitocondriais e mantendo a função mitocondrial ideal e a aptidão Treg no fígado de camundongos idosos. Em conclusão, o RNA não codificante longo nuclear específico para Treg Altre mantém a homeostase imunometabólica do fígado envelhecido através da função mitocondrial ótima regulada por Yin Yang 1 e o microambiente imunológico hepático sustentado por Treg. Assim, Altre é um potencial alvo terapêutico para o tratamento de doenças hepáticas que afetam adultos mais velhos.

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Todos os dados necessários para avaliar as conclusões deste artigo estão presentes no artigo ou nos materiais complementares (ou ambos). Os dados bulk RNA-seq gerados neste estudo estão disponíveis no Gene Expression Omnibus (números de acesso GSE227799, GSE227837, GSE229374 e GSE227838). Os dados de sequenciamento de leitura longa do Nanopore estão disponíveis no Genome Sequence Archive (https://bigd.big.ac.cn/gsa/browse/) sob o número de acesso CRA010415. Os dados proteômicos MS estão disponíveis através do banco de dados PRIDE (http://www.proteomexchange.org) sob o número de acesso. PXD041040. A cepa de camundongo loxP Altre pode ser fornecida pela H.-BL, dependendo da revisão científica e de um acordo de transferência de materiais concluído. Solicitações para essas linhas de mouse devem ser enviadas para H.-BL

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